脓毒症模型

脓毒症模型

脓毒症模型是在医学研究中用于模拟脓毒症病理生理过程的实验模型。 常见的脓毒症模型构建方法包括:内毒素(LPS)注射法、盲肠结扎穿孔法(CLP)、细菌感染法等。

脓毒症动物模型必须具备以下基本要素:

有脓毒症典型的高排低阻血流动力学表现和高代谢状态;伴发多个器官功能障碍;有较高的自然死亡率,根据脓毒症的转归,要求动物模型的自然死亡率达到50%70%;脓毒症是严重感染引起机体的炎症反应过度激活造成的自身损伤,不是细菌和内毒素对机体的直接损伤,故出现器官功 能障碍及动物死亡距脓毒症模型制备应有一定的时间间距。一般在制模后612 h 后发生的器官功能障碍或死亡属全身炎症反应所致

在制作动物模型时多选用雄性小鼠,因为雌性小鼠较雄性小鼠更能耐受脓毒症和失血性休克,且进入发情期的雌性小鼠性激素水平变化很大,而雄性小鼠在脓毒症时更易于发生免疫抑制。

盲肠结扎穿孔模型(CLP)模型是较接近于人类脓毒症机制的模型,被称为脓毒症模型的“金标准”

CLP脓毒症模型的建立主要分为两个阶段:盲肠远端结扎和盲肠穿刺。首先是手术引发的结扎部位组织变性坏死引起局部炎症反应,其次是穿孔后使粪便内容物漏入腹膜引起多菌性细菌性腹膜炎,进而诱发全身性炎症反应。

制作该模型的方法为大鼠腹腔麻醉消毒后选取腹部正中切口打开腹腔长约 2 cm,寻找盲肠,小心分离其远端与大肠的系膜,在盲肠远端 1/2 处用无菌4 号丝线紧紧结扎,并用无菌7号针头在已结扎盲肠远端中央处贯通穿刺,然后把盲肠推回腹腔,关闭腹腔。